早在１８９７年京汉铁路开工筑路时期，郑州车站仅有比利时籍医生、中国医生各１人，专为比利时和中国筑路官员诊疗看病。一般铁路职工及其家属无法就医。

　　 １９０６年京汉铁路通车，随着客、货运量的不断增大，铁路员工及家属也随之增多。为此，京汉铁路总局为方便职工就医，首先在京设医疗机构，以指导监督全路卫生、医务工作。１９１５年，伴随着京汉铁路全线通车，京汉铁路郑县医院在一马路路西（现一马路１９１号铁路宾馆位置）建平房数间，宣告成立。任命天津北洋医学学校毕业生施秉常为院长、上海震旦大学医科博士许豫生为医员，另有司药、司事共４人。医院没有病床，只能做一般的简单治疗。１９２３年９月，京汉铁路郑县医院扩充改建，设病床５～１０张，为急诊之用，多收容被火车轧伤后需要进行截肢手术的职工和旅客。至１９２８年，人员增到７人，增添医疗器械，病床增至１２张，专供外伤和急病者住院之用。１９３７年抗日战争爆发后，郑县医院自行解散，人员自谋生路，设备资产损失殆尽。１９４６年１２月，京汉铁路郑县医院在一马路旧址重建，设有门诊部、内科、外科、手术室、化验室、药房，有病床１０余张，人员３０人。主要负责京汉铁路沿线转院病人的诊疗工作，医疗设备由救济总署调拨。１９４８年８～９月郑州解放前夕，京汉铁路郑县医院人员有走有留，形同虚设。

　　 １９３２年，为修筑陇海铁路之需要，部颁医务长室和陇海铁路郑县医院在乔家门路东（现乔家门东侧天荣时装城１８６－１９１号）成立，新建平房１０间。医务长室负责监督陇海铁路卫生医务等方面的工作。陇海铁路郑县医院定员６人，上海震旦大学医科博士叶景苟任院长，另有医员３人兼医务长室工作。抗日战争期间，陇海铁路郑县医院于１９３８年初撤到西安。１９４６年秋，由西安派来一位姓糜的院长，陇海铁路郑县医院在原址上重建，人员１０多人。医院虽已恢复，但设备简陋，只能诊治简单的病伤。

　　 解放前的铁路是按线管理，当时京汉、陇海铁路各自为政，两家郑县医院之间既无业务上的联系，也无经济上的关系。１９４８年１０月郑州解放，废除旧制，统一管理。１９４９年２月，原京汉铁路郑县医院并入原陇海铁路郑县医院，称为郑州铁路管理局郑州医院，初建时，床位１０张，医务人员也只有６１人，开始在乔家门设立门诊，在操场街设住院部。１９５１年开始，在马寨购置土地１１７亩（今康复前街），筹建新院。１９５６年命名为郑州铁路中心医院。伴随着铁路事业的兴旺，医院规模迅速发展壮大，成为一所三级甲等大型综合医院。２００５年１０月２６日，郑州铁路中心医院移交地方管理，正式挂牌为郑州大学第五附属医院。